发热的机理

总体而言，发热的基本机理大致可分为3个环节：

内生性致热原（EP）

内生性致热原（EP），是由产内生性致热原细胞在发热激活物的作用下，产生并释放的一些产物，这些产物作用于恒温动物的视前区下丘脑的体温调节中枢，能引起体温升高。

内生性致热原主要有：

（1）白细胞介素-1（IL-1）

白细胞介素-1主要由单核细胞、组织巨噬细胞、肝枯否氏细胞、肺尘细胞、脾巨噬细胞、内皮细胞、小胶质细胞、星形胶质细胞和肿瘤细胞等多种细胞产生。白细胞介素-1不耐热，70℃30min即可灭活。

能诱导产生白细胞介素-1的因素很多，包括脂多糖、肽聚糖、金黄色葡萄球菌、病毒和免疫复合物等。

白细胞介素-1的受体，主要分布于脑内，在靠近体温调节中枢的下丘脑外面密度最高。

（2）白细胞介素-6（IL-6）

白细胞介素-6是一种主要由单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞和成纤维细胞、骨髓基质细胞等产生的蛋白因子。

内毒素、病毒、IL-1、肿瘤坏死因子等都能诱导其合成和释放。IL-6能引起各种动物发热，但致热作用较IL-1和TNF（肿瘤坏死因子）弱。

（3）肿瘤坏死因子（TNF）

肿瘤坏死因子是一类由巨噬细胞等分泌，具有多种生物活性的多肽生长因子。多种外生性致热原如葡萄球菌、链球菌、内毒素等都能诱导巨噬细胞、淋巴细胞产生、释放TNF。

（4）干扰素（IFN）

干扰素是一类由白细胞、T淋巴细胞、成纤维细胞等分泌，具有抗病毒、抗肿瘤作用的蛋白因子。不耐热，60℃40min可灭活。病毒感染可明显促进IFN的表达和分泌。

资源描述：内生性致热原（EP），是由产内生性致热原细胞在发热激活物的作用下，产生并释放的一些产物，这些产物作用于恒温动物的视前区下丘脑的体温调节中枢，通过中枢发热介质，引起体温升高。

文件来源：吴礼平

EP是由产致热原细胞合成和释放的。所有能产生和释放内生性致热原的细胞，叫产致热原细胞。目前已知的产致热原细胞包括：

EP的合成与释放过程包括：产致热原细胞激活、EP的合成和EP的释放3个环节。

①激活：是指产致热原细胞与各种发热激活物相互作用的过程，即这些激活物与细胞膜上的特异性受体结合，通过信号转导启动细胞内蛋白质的合成。巨噬细胞吞噬的过程也是一个激活过程，激活所需要的时间与吞噬时间一致（15～20min）。

②合成：产致热原细胞在激活后1～2h内，细胞内外均不存在EP，推测此时可能在细胞内先合成了“EP前质分子”或者活化EP所需要的某种关键酶。在此阶段，细胞内RNA和蛋白质的合成均增强。

③释放：目前认为EP是一种以非活性形式存在于产致热原细胞中，在其通过细胞膜被释放前的短暂时间里被激活，成为有活性的EP分子。一般情况下，产致热原细胞在激活后2h才开始释放EP，释放过程不需要能量供应，释放持续时间因细胞种类不同而异。

目前认为EP不是引起SP上移的最终物质。

发热时，来自体内为的发热激活物作用于产EP细胞，产生和释放EP，EP再经过血液循环到达下丘脑视前区的体温调节中枢，引起中枢发热介质释放，从而改变下丘脑温度敏感神经元的化学环境，使SP上移。

中枢发热介质有正调节介质和负调节介质2种类型。

与体温变化呈正相关的介质为正调节介质，主要有前列腺素E（PGE）、Na⁺/Ca²⁺比值、环磷酸腺苷（cAMP）、促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、一氧化氮（NO）等。
与体温变化呈负相关的介质为负调节介质，主要有精氨酸加压素（AVP）、黑素细胞刺激素（α-MSH）、脂皮质蛋白-1等。

负调节介质的释放对SP的上移和体温的上升起限制作用，使动物的体温难以超过一定的热限，体现了机体的自我保护功能和自我调节机制，具有重要的生物学意义。

体温调定点上移后，可引起调温效应器反应。此时，由于体温低于调定点，体温调节中枢发出冲动，对产热和散热过程进行调整：

通过对产热和散热的效应器调节，体温上升并维持在与调定点相适应的水平，这是一种调节性体温升高。